サントス・デ・グアピレスU21は、ボリビアのグアピレスを本拠地とするサッカークラブである。ボリビア1部リーグに所属している。クラブは1942年に設立された。ホームスタジアムはエスタディオ・エル・カンポ・ベルデである。クラブの愛称は「ロス・サントス」である。サントス・デ・グアピレスU21は、ボリビア1部リーグで2回優勝している(1975年、1977年)。また、ボリビアカップで1回優勝している(1979年)。

サントス・デ・グアピレスU21は、ボリビアのサッカー界を代表するクラブの一つである。クラブには、ハビエル・サネッティ、エドガル・ダビッツ、ロベルト・カルロスなどの名選手が所属していた。サントス・デ・グアピレスU21は、ボリビア1部リーグで優勝争いを演じることが多く、ボリビアのサッカー界において重要な役割を果たしている。